兩年間，翰森制藥的創(chuàng)新藥收入占比從18.9%提升至今年H1的52.3%，已經(jīng)成功轉(zhuǎn)型為一家由創(chuàng)新藥驅(qū)動(dòng)業(yè)績(jī)?cè)鲩L(zhǎng)的真正意義上的創(chuàng)新藥企。

從仿制到仿創(chuàng)結(jié)合，再到創(chuàng)新藥為主，翰森制藥（以下簡(jiǎn)稱(chēng)“翰森”）用了7年完成了由仿到創(chuàng)的過(guò)程。

【資料圖】

近日，翰森披露了2022年半年報(bào)，其中一項(xiàng)數(shù)據(jù)非常亮眼：2022年上半年翰森創(chuàng)新藥收入約23.21億元，同比增長(zhǎng)約84.8%，創(chuàng)新藥占收入比重大幅提升至約52.3%，創(chuàng)下新高，上年同期為28.5%。

這一數(shù)據(jù)對(duì)翰森來(lái)說(shuō)是里程碑式的數(shù)據(jù)，意味著其已經(jīng)成功轉(zhuǎn)型為一家以創(chuàng)新藥驅(qū)動(dòng)業(yè)績(jī)?cè)鲩L(zhǎng)的創(chuàng)新藥企。翰森的成功轉(zhuǎn)型也給行業(yè)提供了創(chuàng)新轉(zhuǎn)型的樣本，并給轉(zhuǎn)型中的傳統(tǒng)藥企們注入了信心。

翰森到底是如何轉(zhuǎn)型成功的？有哪些重磅產(chǎn)品？其未來(lái)前景如何？分析其最近幾年的財(cái)報(bào)，可以解答這一問(wèn)題。

成功換擋背后：創(chuàng)新藥及時(shí)接力，聚焦核心趨勢(shì)明顯

如果對(duì)翰森成功換擋至創(chuàng)新藥這一結(jié)果復(fù)盤(pán)，會(huì)發(fā)現(xiàn)兩個(gè)顯著的變化：一是產(chǎn)品結(jié)構(gòu)的改變，二是產(chǎn)品所在治療領(lǐng)域表現(xiàn)出的聚焦趨勢(shì)。

近三年是翰森創(chuàng)新藥爆發(fā)的關(guān)鍵時(shí)期。從數(shù)據(jù)上來(lái)看，其創(chuàng)新藥收入從2020年H1的7.52億元增長(zhǎng)到今年H1的23.21億元，期間年復(fù)合增長(zhǎng)率達(dá)到75.68%；創(chuàng)新藥收入占比也從兩年前的18.9%提升至今年H1的52.3%。

數(shù)據(jù)背后是產(chǎn)品在支撐。從2019年至今，4年間翰森獲批了5個(gè)創(chuàng)新藥（4個(gè)自研+1個(gè)引進(jìn)），聚乙二醇洛塞那肽（2019年）、氟馬替尼（2019年）、阿美替尼（2020年）、艾米替諾福韋（2021年）、伊奈利珠單抗（2022年），前述四個(gè)自研創(chuàng)新藥以及2014年上市的新藥嗎啉硝唑氯化鈉成為了現(xiàn)階段翰森業(yè)績(jī)?cè)鲩L(zhǎng)的驅(qū)動(dòng)力。

尤其是阿美替尼，2020年3月首次獲批非小細(xì)胞肺癌二線(xiàn)治療后，商業(yè)化上市首年便銷(xiāo)售過(guò)億。去年年底阿美替尼進(jìn)一步獲批了一線(xiàn)治療，銷(xiāo)售持續(xù)發(fā)力，成為翰森增長(zhǎng)最快的品種，據(jù)估算，該品種可能實(shí)現(xiàn)了翻倍增長(zhǎng)。

據(jù)分析，阿美替尼的增長(zhǎng)密碼核心是“產(chǎn)品力”。一方面阿美替尼是中國(guó)首個(gè)原研的三代EGFR-TKI類(lèi)創(chuàng)新藥，有先發(fā)優(yōu)勢(shì)；另一關(guān)鍵是經(jīng)過(guò)認(rèn)可的臨床療效和安全性，據(jù)了解阿美替尼是全球首個(gè)中位無(wú)進(jìn)展生存期（mPFS）超過(guò)1年（二線(xiàn)使用）的三代EGFR-TKI，目前已被納入《2022年CSCO非小細(xì)胞肺癌診療指南》一線(xiàn)適應(yīng)證和二線(xiàn)適應(yīng)證，均為I級(jí)推薦。

同時(shí)與翰森的商業(yè)化策略密切相關(guān)。對(duì)腫瘤創(chuàng)新藥來(lái)說(shuō)，醫(yī)保準(zhǔn)入是最重要的準(zhǔn)入渠道。翰森深諳其中的規(guī)則，阿美替尼獲批后便第一時(shí)間將其推進(jìn)國(guó)家醫(yī)保目錄，迅速占領(lǐng)市場(chǎng)，據(jù)媒體報(bào)道截至今年3月，已有約15萬(wàn)人使用過(guò)阿美替尼。阿美替尼獲批一線(xiàn)治療后，將面向更為廣闊的市場(chǎng)。

嘗過(guò)醫(yī)保甜頭的翰森，也在第一時(shí)間將其乙肝創(chuàng)新藥艾米替諾福韋推進(jìn)了醫(yī)保，使之成為最快一批進(jìn)入醫(yī)保目錄的藥品之一。2021年6月，艾米替諾福韋獲批用于治療成人慢性乙型肝炎，當(dāng)年11月便通過(guò)談判進(jìn)入醫(yī)保。同時(shí)翰森對(duì)此展開(kāi)了密集的學(xué)術(shù)推廣，該藥已被納入《CSCO肝癌診療指南（2022年版）》并作為I級(jí)推薦。

在重磅產(chǎn)品輪換之際，翰森所覆蓋的治療領(lǐng)域也呈現(xiàn)出聚焦趨勢(shì)——以腫瘤領(lǐng)域?yàn)楹诵模袠猩窠?jīng)系統(tǒng)、抗感染為輔，代謝及其他領(lǐng)域探索。數(shù)據(jù)顯示，2017年前述三大領(lǐng)域收入占比合計(jì)僅占51.12%，到2022年H1這一數(shù)字攀升至87.8%；尤其腫瘤領(lǐng)域相較2017年時(shí)收入占比已然實(shí)現(xiàn)翻倍，從2017年的約25%到現(xiàn)在的55.3%。這一聚焦的趨勢(shì)實(shí)際上也是醫(yī)藥行業(yè)的大公司發(fā)展趨勢(shì)的縮影。

翰森的未來(lái)：BD和自研雙引擎，BD已現(xiàn)成果并入快軌道

翰森現(xiàn)今在創(chuàng)新藥上的亮眼表現(xiàn)是過(guò)去多年投入創(chuàng)新的結(jié)果，未來(lái)的高度則取決于當(dāng)下所做的事情。過(guò)去4年翰森依靠自主研發(fā)上市了5個(gè)1類(lèi)新藥，接下來(lái)，其成果將來(lái)自自主研發(fā)和外部合作兩部分。

從2019年翰森開(kāi)始通過(guò)外部合作來(lái)拓寬管線(xiàn)，3年下來(lái)，BD成果在今年初步顯現(xiàn)，達(dá)到一個(gè)里程碑。

BD分為“引進(jìn)來(lái)”和“走出去”兩部分。在“引進(jìn)來(lái)”方面，今年3月，翰森的CD19單抗伊奈利珠單抗已經(jīng)獲NMPA批準(zhǔn)上市，該藥是全球唯一治療視神經(jīng)脊髓炎譜系障礙（NMOSD）的產(chǎn)品，已被納入《中國(guó)視神經(jīng)脊髓炎譜系疾病診斷與治療指南（2021年版）》，并獲得A類(lèi)推薦。據(jù)翰森透露，下半年伊奈利珠單抗將正式上市銷(xiāo)售，此外該藥用于治療IgG4相關(guān)疾病和全身性重癥肌無(wú)力的兩個(gè)適應(yīng)證，已經(jīng)在全球包含中國(guó)在內(nèi)開(kāi)展國(guó)際多中心的關(guān)鍵注冊(cè)性臨床試驗(yàn)。

公開(kāi)信息顯示，伊奈利珠單抗由翰森于2019年5月從Viela Bio（目前已被Horizon收購(gòu)）引進(jìn)，在中國(guó)大陸、香港及澳門(mén)開(kāi)發(fā)和商業(yè)化該產(chǎn)品。伊奈利珠單抗目前已在美國(guó)、歐盟、日本等地方獲批。

在“走出去”方面，翰森首個(gè)License-out項(xiàng)目阿美替尼也取得了突破性的進(jìn)展。今年6月，阿美替尼在英國(guó)（MHRA）一線(xiàn)治療EGFR突變晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC上市申請(qǐng)獲得受理，有望成為國(guó)產(chǎn)同類(lèi)品種中首個(gè)成功在海外上市的創(chuàng)新藥。

這僅僅只是開(kāi)始。2021年以來(lái)，翰森的外部合作進(jìn)入快車(chē)道。

光是最近兩個(gè)月就已經(jīng)達(dá)成了3筆重磅的BD交易，包括近日與GHDDI達(dá)成的最高16.92億元共同開(kāi)發(fā)口服新冠藥（3-CL蛋白酶抑制劑）；包括以最高可達(dá)1.7億美元的金額，從韓國(guó)TiumBio公司處獲得口服非肽類(lèi)GnRH受體拮抗劑（用于子宮內(nèi)膜異位癥和子宮肌瘤及其他潛在適應(yīng)證）的許可等。

據(jù)了解翰森未來(lái)的BD戰(zhàn)略將主要分為三部分，一是強(qiáng)化對(duì)成熟創(chuàng)新產(chǎn)品的篩選和引進(jìn)，比如伊奈利珠單抗這樣的產(chǎn)品。2021年12月，翰森從Synexis公司引進(jìn)全新作用機(jī)制的廣譜抗真菌藥物ibrexafungerp，目前該產(chǎn)品已獲批在中國(guó)開(kāi)展針對(duì)外陰陰道念珠菌病（VVC）的Ⅲ期臨床試驗(yàn)，還有多項(xiàng)適應(yīng)證已處于后期臨床開(kāi)發(fā)階段。

二是積極布局早期高差異化代表項(xiàng)目。今年5月，翰森從NiKang Therapeutics Inc.獲得了HIF-2α抑制劑在大中華區(qū)的獨(dú)家授權(quán)，合作領(lǐng)域?yàn)槎喾N腫瘤類(lèi)型的治療。HIF-2α被稱(chēng)為“諾獎(jiǎng)靶點(diǎn)”，該領(lǐng)域布局者少且都在早期，僅有發(fā)現(xiàn)者所在的先驅(qū)公司Peloton Therapeutics和Arrowhead少數(shù)公司有到臨床的布局。

此外，翰森還在探索以孵化投資的形式去布局早期創(chuàng)新。2021年6月，翰森和魚(yú)鷹資產(chǎn)共同創(chuàng)立并孵化了博勝藥業(yè)，這是一家提供基于細(xì)胞研究的合同研究實(shí)驗(yàn)室。

三是強(qiáng)化全球范圍技術(shù)平臺(tái)合作。在這一戰(zhàn)略下，翰森去年密集布局了核酸藥物領(lǐng)域，業(yè)內(nèi)有觀(guān)點(diǎn)認(rèn)為“核酸藥物將成為繼小分子、大分子之后的第三大技術(shù)領(lǐng)域”。2021年10月，翰森前后與OliX Pharmaceuticals、Silence Therapeuticsplc達(dá)成戰(zhàn)略合作，分別獲得了利用GalNAc-asiRNA技術(shù)平臺(tái)、mRNAi GOLD?平臺(tái)開(kāi)發(fā)小核酸候選藥物的權(quán)利。據(jù)統(tǒng)計(jì)，這兩筆BD交易分別以4.56億美元、13.16億美元的總金額位列“2021年中國(guó)創(chuàng)新藥十大License-in交易案例”的第九位和第二位。

AI賦能新藥開(kāi)發(fā)也是近年來(lái)各藥企布局的重點(diǎn)。繼2021年7月首次布局后，翰森今年7月進(jìn)一步擴(kuò)大了在A(yíng)I賦能藥物早期研發(fā)領(lǐng)域的戰(zhàn)略合作關(guān)系。

自主研發(fā)一直是翰森的強(qiáng)項(xiàng)也是持續(xù)投入的方向。近年來(lái)，翰森一直加大研發(fā)投入力度，其研發(fā)投入占比已經(jīng)從2017年的9.31%增長(zhǎng)至2021年的18.1%。在財(cái)報(bào)里今年上半年翰森于中國(guó)共獲得授權(quán)專(zhuān)利46項(xiàng)（含港澳臺(tái)授權(quán)8項(xiàng)），國(guó)外授權(quán)專(zhuān)利4項(xiàng)。目前該公司已覆蓋了超過(guò)25個(gè)不同臨床階段的創(chuàng)新藥項(xiàng)目的40多項(xiàng)臨床試驗(yàn)。

在半年報(bào)中翰森預(yù)計(jì)，其自主研發(fā)的首個(gè)國(guó)產(chǎn)長(zhǎng)效EPO（促紅細(xì)胞生成素）藥物培莫沙肽注射液將于年內(nèi)獲批上市。據(jù)了解，國(guó)內(nèi)此前已上市的EPO產(chǎn)品以短效為主，相對(duì)而言，長(zhǎng)效制劑更穩(wěn)定、患者依從性更好。因此有觀(guān)點(diǎn)認(rèn)為，未來(lái)長(zhǎng)效制劑將逐步替代短效制劑，而在成熟的海外EPO市場(chǎng)，長(zhǎng)效制劑占比已經(jīng)超過(guò)50%。

綜上來(lái)看，翰森現(xiàn)階段已基本消化了集采帶來(lái)的影響，成功轉(zhuǎn)型成依靠創(chuàng)新藥造血的創(chuàng)新藥企。未來(lái)，手握多款創(chuàng)新藥的翰森在商業(yè)化經(jīng)驗(yàn)的持續(xù)積累下，將迎來(lái)黃金收獲期。此外，其多元化的BD模式適配了現(xiàn)階段的行業(yè)環(huán)境，帶給自身更穩(wěn)健增長(zhǎng)的同時(shí)，也給行業(yè)提供了一種可參考的路徑。

關(guān)鍵詞： 長(zhǎng)效制劑 替諾福韋 臨床試驗(yàn)